Nature 系列专题：2018 风湿病领域不可或缺进展年度回顾

风湿病其所用领域极其重要上都亚太区回顾为我们呈现了在过去的 2018 年中的所得到的极其重要上都，在这些篇文章中的，该其所用领域的主要专家描述了他们挑选的本亚太区 3-5 项极其重要上都，摘录了它们的药理学因素，以及对也就是说和未来深入研究的因素。

该亚太区回顾Skype出版于风湿其所用领域权威性季刊 Nature Reviews Rheumatology（因素变异 IF：15.661）上，小编将带您显出风湿病其所用领域前沿上都的精彩内容。

1-病症的卫生保健和外科手术

2018 年，病症头痛的外科手术得到了重大上都，消失了一种取而代之由助产士分庭抗病毒礼的减缓果蝇钙的监管方式，并有证据得出结论别嘌呤醛也许比非布司他具有越来越好的心甲状腺安全官能。

极其重要上都：

以助产士为分庭抗病毒礼的医护可以改善病症高血压的治果，而且具有转运输成本效益 1

非布司他在病症和冠心病高血压中的其所谨慎使用 2

IL-1β类固醛康纳嘌呤可以卫生保健病症头痛而不转变果蝇钙水平 3

病症的监管建议

编号

中选意见

1

医护人员需获取医护上都的资讯，作准备高血压教育岗位

医护人员使用风湿病学会果蝇钙建议完转成达标外科手术，进而获取适当的病症监管

解决高血压对传染病的看法，并向他们获取有关病症的官能质、因素、区别、后果和外科手术方案的的资讯

2

评估病症的严重往往和胃癌

病症的严重往往可以通过病症石的存有或外科上的侵蚀来评估

对高血压、糖浆尿病、慢官能甲状腺传染病、冠心病、肥胖等共病其所完转成筛查和适当外科手术

3

预设果蝇钙浓度的能够

一般高血压 6u2009mg/dl

病症石病症、侵蚀官能病症高血压 5 mg/dl

4

开始不降钙外科手术

根据存有的胃癌选择减缓钙外科手术和起始外科手术的浓度

使用别嘌呤醛作为二线外科手术

非布司他外科手术同时存有冠心病的高血压需要谨慎

确保高血压对也许在开始减缓钙外科手术期间十分困难暴发的病症头痛有卫生保健措施，有卫生保健病症头痛的最终目标

5

追踪果蝇钙和滴定钙外科手术以达到能够

每月追踪果蝇钙，直到达到能够

十分困难的随访高血压也许有助于坚持外科手术

确保不降钙外科手术充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

参考资料：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞会代谢一物是 RA 潜在的靶向外科手术都能

长期以来细胞会代谢一物一直是海洋遗传学的前沿，但在过去的十年中的，我们逐渐认识到细胞会海洋生一物总能量学在适度吞噬细胞会功能上都的重要官能。2018 年的必要深入研究并未强调细胞会代谢一物是类风湿病症的潜在外科手术靶点。

如何通过排泄一物来调控上皮细胞的呢？下面我们来看类风湿病症 (RA) 中的细胞会代谢一物适度胶体和吞噬细胞会的上皮细胞过程，如下三幅所示。己糖浆转移酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 介导 RA 关节转成纤维细胞会由此可知滑膜细胞会的来袭官能。通过琥珀酸细胞因子 GPR91 能吸收的琥珀酸诱发自体细胞会的甲状腺生转成，通过低氧诱发变异 1α(HIF1α) 适度甲状腺自体生长变异 (VEGF) 生转成。单核巨噬细胞会中的灭活脂质还原酶转移酶 3β(GSK3β) 避免转移酶和水解磷酸化缩减，活官能氧生转成缩减，叶绿体电位缩减，叶绿体上都膜的形转成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

极其重要上都：

转成纤维细胞会由此可知滑膜细胞会超转移酶，表示大量己糖浆转移酶 2 (hexokinase 2, HK2)，介导其来袭遗传；受阻 HK2 是一种取而代之外科手术方针 1

通过琥珀酸细胞因子 GPR91 摄取的琥珀酸诱发自体细胞会的甲状腺生转成遗传，通过低氧诱发变异 1α介导甲状腺自体生长变异分泌，避免移入、来袭和甲状腺生根缩减 2

在类风湿官能病症和腹腔传染病中的，脂质还原酶转移酶 3β都能介导发挥作用内质网到叶绿体转运钙，巨噬细胞会的代谢一物活动缩减 3

参考资料：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 病症必要中的微海洋生一物四组的作用

种系统官能化脓性（SLE）是多器官血栓传染病的彰显，它是由寄主防御都能的过度活化和对最基本的生命四组转成部分的致病识别激起。在 2018 年，排泄致病和候选致病的肥胖扩张转已是 SLE 病症必要中的核心内容的极其重要上都。

极其重要上都：

在狼疮易感果蝇和种系统官能化脓性 (SLE) 高血压亚群中的，致病从小肠移出到脾脏，也许驱动趋化因子上都基因四组的表示和自身抗病毒体的造成 1

对腺嘌呤体 Ro60 的原始酵母菌共栖相异一物完转成致病启动，可使易感个体造成生理血栓和传染病上都的血栓 2

与高温遗传性高血压十分相似，SLE 高血压排泄排泄多由此可知官能受限；整体而言，这两四组高血压的口腔排泄四组转成有不大差异 3

下面是也许激起 SLE 病症的致病海洋生一物必要示意三幅：在肥胖许多人中的，排泄屏障完整，由多种一类群四组转成的排泄排泄处于平衡状态状态。暴发相比的种系统官能化脓性 (SLE) 也许与排泄排泄多由此可知官能受限和排泄屏障毁坏有关，从而避免许多不同的排泄上都的致病肥胖。酵母菌移出到灌注淋巴结和脾脏可避免苯基芳香烃细胞因子 (AhR) 种系统的激活、I 型趋化因子 (IFN) 上都基因四组的表示缩减以及自身抗病毒体的造成。后期排泄定植形转成 B 细胞会库，并且有助于微海洋生一物群一类群的平衡和对包括血栓病症分子结构的人类自身抗病毒原的酵母菌直向相异一物的敏感官能。暴露于酵母菌直系相异一物可以引发自身抗病毒体（例如腺嘌呤核抗原 Ro60）的造成。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

参考资料：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 类固醛来改进外科手术

Wnt 接收器传递都能是目前主要用途痕质疏松症的还原代谢一物医学上的能够。2018 年的深入研究揭示了越来越多关于诱发控制 Wnt 上都接收器传递的的资讯，最主要天然 Wnt 依赖性必要和取而代之还原代谢一物接收器移动式，可以用来克服也就是说外科手术带来的挑战。

极其重要上都：

诱发 Wnt 类固醛在痕中的的上调，这也许是抗病毒硬化抗原医学上的还原代谢一物作用的平台期因素，也也许是抗病毒 Dickkopf 上都抗原 1 医学上的有限清热的因素 1-2

Wnt1 接收器移动式也许是一种取而代之高密度脂抗原细胞因子上都抗原 5 (LRP5) 脱离的还原代谢一物都能 3

从前认为褶硫酸醛-1-环氧是衍生一物变异，过去也许是抗病毒能吸收外科手术的靶点 4

针对经典 Wnt 接收器传递的医学上带来的挑战有很多：针对高密度脂抗原细胞因子上都抗原 5 (LRP5) 介导的 Wnt 接收器转导 (Wnt/LRP5 接收器转导) 的抗病毒硬化剂外科手术的初始浓度虽然是还原代谢一物的，但会引发天然 Wnt 类固醛的上调，并在后续不同浓度的外科手术中的被高频率。随着一段时间的暴发变化，这种上调依赖性了外科手术的还原代谢一物作用，避免「外科手术平台」。2018 年确定了包含 Wnt 接收器转导和褶硫酸醛-1-环氧接收器都能在内的还原（或半还原）接收器都能。这些都能否受到天然 Wnt 类固醛上调的放宽尚不清楚。攻克 Wnt 类固醛上调的其他方式是受阻多种类固醛或引入无外科手术期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

参考资料：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选择官能 JAK 类固醛时代的预感

Janus 转移酶（JAK）类固醛（jakinibs）通过大量细胞会变异靶向下游接收器传递，可适当外科手术血栓官能传染病和风湿官能传染病。过去并未研发出取而代之 JAK 类固醛，可以选择官能依赖性个体 JAK 细胞会都能，拥有越来越窄细胞会变异谱，但这些类固醛与现有口服相比如何？

极其重要上都：

Filgotinib 是一种 JAK1 选择官能类固醛，在银屑病病症的外科手术中的显著，且从未意料之外的安全官能难题 1

非甾体类抗病毒炎药无效的强直官能脊柱炎高血压采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期药理学推论选择官能 JAK1-upadacitinib 在 RA 中的的实证 3-4

参考资料：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

主笔： 高薇